在《文明VI》中，主流文明（或简称为“文明”）作为一种类别，玩家在游戏中需选择该类别中的一位进行游戏。当该文明所有战斗单位及城市全部覆灭后，该文明即被宣告灭亡，在该局游戏中不再出现。

与《文明V》不同，本作中文明与领袖脱钩，这意味着每个文明都可以拥有至少一个领袖。此外，现在每个文明都可以有自己的文明特性、特色单位、特色建筑/区域。

目前游戏中有63个官方文明（Switch版中为43个），其中20个只能在情景模式中选择（Switch版中为16个）。在Steam版中，玩家还可通过“额外内容”导入其他人制作的非官方文明mod。

以下是玩家在游戏中可供选择的所有官方文明。Switch版目前的文明与无印版相同。

1. 无印
2. DLC
3. 迭起兴衰
4. 风云变幻

无印

名称	图像	特色能力
美国		开国元勋 当前政体的所有外交政策槽位均转为通配符槽位。其政体中每个通配符槽位每回合提供+1 外交支持。
阿拉伯		最后的预言家 当倒数第二个 预言家被招募后（如果您尚未获得 大预言家），自动获得最后一个大预言家。每座信奉阿拉伯宗教的外国城市+1 科技值。
巴西		亚马逊 雨林单元格为商业中心、圣地和剧院广场提供标准相邻加成。雨林单元格为学院提供的少量相邻加成改为标准相邻加成。国境内的雨林单元格改为为相邻单元格提供+1（而非-1）魅力。
中国		朝代更替 尤里卡和 鼓舞提升50%的科技和市政，而非40%。
埃及		古尼罗河 在江河旁建造区域与奇观时 生产力+15%。不会受到洪水的损害。
英国		世界工厂 每回合收集的铁与煤额外增加2点。生产军事工程师时+100% 生产力。军事工程师+2建造次数。拥有电力供给时，建筑的额外产出+4。建造工业区建筑时+20% 生产力。港口建筑使标准速度下的战略资源储备+10。
法国		游学 建造中世纪、文艺复兴时期和工业时代的奇观+20%建造速度。 所有奇观的 旅游业绩+100%。
德国		自由帝国城市 每座城市都能建造比平常多一个区域（无视 人口数量限制）。
希腊		柏拉图的理想国 +1通配符槽位。
印度		达摩 从城市中的每个宗教（其须拥有至少1个信徒）获得信徒信仰加成。城市从每个宗教（须有至少1个信徒）获得1点 宜居度。传教士的传播次数+2。来自 贸易路线的宗教压力+100%。
日本		明治维新 区域与区域相邻时提供的少额相邻加成改为标准相邻加成。
刚果		精神实体 除了通常的 文化值，还会从每个 遗物、 文物以及 雕塑艺术巨作中获得+2 食物、+2 生产力、+4 金币。获得额外50% 大作家、 大艺术家、 大音乐家和 大商人点数。宫殿有5个巨作槽位。
挪威		龙骨船 在研究造船术后，单位获得进入海洋单元格的能力。海军近战单位可在中立领土上回复。单位忽略来自上船和下船的额外 移动力消耗。
罗马		条条大路通罗马 您创建或攻占的城市将自动建立您的贸易站，如果该城市位于您 首都的 贸易路线范围内，还将自动建立一条通至首都的路。您的 贸易路线经过您的贸易站+1 金币（无论他们是否在国境外）。
俄罗斯		俄罗斯母亲 建立城市可获得额外领土。冻土提供+1 信仰值与+1 生产力。与俄罗斯交战的文明单位如处于俄罗斯领土中，遭遇暴风雪时受到的伤害+100%。
斯基泰		大草原上的人 每次您训练一个轻骑兵或萨卡弓骑手，都可以再获得一个轻骑兵或萨卡弓骑手。
西班牙		宝藏舰队 可更早构建舰队和无敌舰队（需要“重商主义”）。不同大陆之间的 贸易路线将获得以下加成：通往其他文明的贸易路线获得 金币加成；本国城市间的贸易路线获得 食物和 生产力加成。不在原 首都所在大陆上、且拥有与市中心相邻的传教团改良设施的城市每回合的忠诚度+2。
苏美尔		史诗任务 当您占领一个蛮族哨站时，您会获得部落村庄奖励，以及 金币。征用城邦单位费用降低一半。

DLC

名称	图像	特色能力	备注
澳大利亚		南方大陆 为所有海岸城市+3 住房。牧场可触发文化炸弹。拥有迷人魅力的单元格中的学院、商业中心、圣地和剧院的产出+1；惊艳的单元格则产出+3。	DLC“澳大利亚文明及情景包”中新增
阿兹特克		五个太阳的传说 使用建造者劳动力来推进20%的区域建设进程。	PC版预购特典
印度尼西亚		伟大千岛之国,海岸和湖泊单元格可为圣地、学院、工业区和剧院广场提供少量相邻加成。与海岸或湖泊单元格相邻的娱乐中心额外+1 宜居度。	DLC“高棉和印度尼西亚文明及情景包”中新增
高棉		大人工湖 拥有水渠的城市+3 信仰值、+1 宜居度。如与水渠相邻，农场提供+2 食物。	DLC“高棉和印度尼西亚文明及情景包”中新增
马其顿		希腊文化融合 征服城市后将获得提升：征服城市中每个军营或学院都会启动 尤里卡、每个圣地和剧院广场都带来 鼓舞。	DLC“波斯和马其顿文明及情景包”中新增
努比亚		塔赛提 建造远程单位时+50%建造速度。所有远程单位战斗经验值+50%。战略资源矿产+1 生产力。加成和奢侈品资源矿产+2 金币。	DLC“努比亚文明及情景包”中新增
波斯		行省总督 拥有“政治哲学”市政后， 贸易路线容量+1。本国城市之间的路线+2 金币，+1 文化值。本国领土中的道路提升一个等级。	DLC“波斯和马其顿文明及情景包”中新增
波兰		贵族民主制 在友好领土内建成军营或堡垒后对相邻单元格施放文化炸弹。当前政体的一个军事政策槽位将转换为一个通配符槽位。	DLC“波兰文明及情景包”中新增
大哥伦比亚		爱国军 所有单位+1 移动力。升级单位不会结束其回合。	新纪元季票DLC1玛雅与大哥伦比亚
玛雅		玛雅布 在淡水和海岸旁定居时不提供额外 住房，而每座农场提供的 住房和 金币额外+1。每有一种奢侈品与市中心相邻，则+1 宜居度。	新纪元季票DLC1玛雅与大哥伦比亚

迭起兴衰

名称	图像	特色能力
克里		林地克里人 +1 贸易路线容量，拥有制陶术科技后获得1个免费商人。商人首次进入克里城市3个单元格内的无主单元格后，这些单元格将划入克里领土中。
格鲁吉亚		团结就是力量 在黄金或英雄时代初期设置着力点时，除原有的其他加成外还将获得提高时代得分的普通时代加成。
朝鲜		三国鼎立 您与至少一个书院或学院相邻的矿山+1 科技值，与至少一个书院或学院相邻的农场+1 食物。
马普切		托奇 总督就职城市所生产的单位在战斗中获得的经验值+25%。与处于黄金时代的文明作战时+10 战斗力加成。
蒙古		驿站 创建 贸易路线后， 贸易站将立刻出现在目标城市。在一个文明的任意城市中拥有1座您的 贸易站后，您对其的 外交能见度则上升1级。您从 外交能见度获得的 战斗力加成翻倍。
荷兰		大河地带 与河流相邻时，学院、剧院广场和工业区将获得大量加成。建成港口后可对相邻单元格施放文化炸弹。建造堤坝区域和拦洪坝建筑时 生产力+50%。
苏格兰		苏格兰启蒙运动 幸福度为快乐的城市额外+5% 科技值、+5% 生产力。快乐的城市中每个学院+1 大科学家点数、每个工业区+1 大工程师点数。欣喜若狂的城市获得的加成将加倍。
祖鲁		部落礼赞 拥有驻军单位的城市每回合忠诚度+3；如驻扎有军团或军队，则+5。如已解锁相关市政，用单位占领城市则可将其升级为军团或军队。

风云变幻

名称	图像	特色能力
加拿大		和平四颜 无法对城邦宣战或发动突袭战争。无法对加拿大发动突袭战争。每回合每获得100点 旅游业绩，即可每回合获得1点 外交支持。成功完成紧急状况或积分竞赛后+100% 外交支持。
匈牙利		多瑙河之珠 在市中心河对岸修建区域与建筑时+50% 生产力。
印加		米塔制度 公民可在山脉单元格上工作。山脉单元格提供+2 生产力。每个相邻的梯田农场为山脉单元格+1 食物。
马里		杰利之歌 每个相邻沙漠或沙漠丘陵单元格为市中心提供+1 信仰值与+1 食物。矿山-1 生产力，但+4 金币。可用 信仰值购买商业中心区域建筑。建造建筑或生产单位时-30% 生产力。
毛利		玛那 游戏初始便解锁“航海术”与“造船术”科技，同时拥有进入海洋单元格的能力。水运单位+2 移动力。未改良的树林与雨林提供+1 生产力。“重商主义”额外提供+1 生产力、“保护地球”额外+2 生产力。渔船提供+1 食物，并向相邻单元格投放文化炸弹。无法收获资源；无法获得 大作家。
奥斯曼		达达尼尔射石炮 生产攻城单位时 生产力+50%。攻击区域防御时，所有攻城单位+5 战斗力。征服城市不会造成 人口损失。非奥斯曼建立的城市每回合+1 宜居度和+4忠诚度。
腓尼基		地中海殖民地 游戏开始便激活“写作”科技 尤里卡。腓尼基建造的海岸城市若与 首都在同一大陆，则其忠诚度为100%。开拓者上船后， 移动力与视野范围各+2。开拓者上船和下船无需额外花费 移动力。
瑞典		诺贝尔奖 瑞典招募伟人时可获得50点 外交支持（标准速度下）。工厂与大学分别提供瑞典+1 大工程师点数与+1 大科学家点数。如瑞典在游戏中，进入工业时代后将增添3项特色世界议会竞赛。